Édition de Septembre 1997

Le Prograf* un tout nouveau médicament
Nous avons demandé à Hélène Pelletier, Ingrida S. Sketris et Allan S. MacDonald de la compagnie Fujisawa Inc. de nous expliquer ce qu'est Prograf*.
Depuis quelques années, dans le domaine de la transplantation d'organes solides, on a connu une croissance rapide de la survie de l'organe greffé, et ce grâce  en partie à l'introduction de nouveaux médicaments qui réduisent l'activité du système immunitaire. Les médicaments qui diminuent l'activité du système immunitaire sont appelés des agents immunosuppresseurs et sont utilisés afin de prévenir le rejet de l'organe transplanté par le corps humain. Le premier de ces nouveaux agents immunosuppresseurs était la cyclosporine qui a été découverte en 1972. Tout récemment, deux nouveaux agents immunosuppresseurs ont été introduits au Canada, soit le tacrolimus (aussi connu sous le nom de Prograf* ou FK506) et le mycophenolate mofetil (connu aussi sous le nom de Cellcept*). De plus, la cyclosporine a été reformulée comme microémulsion portant le nom de Néoral* afin d'améliorer ses propriétés d'absorption.

Qu'est-ce que Prograf* ?
Prograf* a été découvert en 1984 et a été développé par la compagnie Fujisawa Canada Inc. Prograf* a reçu l'approbation d'être commercialisé au Canada par Santé et Bien-Être Canada, le 6 décembre 1995.

Comment Prograf* agit ?
Le rôle de votre système immunitaire est de débarrasser votre organisme de tout ce qui ne devrait pas normalement être là. Malheureusement, le système immunitaire reconnaîtra votre nouvel organe comme un corps étranger dont il faut se débarrasser et essaiera de le rejeter.
Les lymphocytes T sont les cellules de votre système immunitaire qui reconnaissent l'organe greffé comme étant un corps étranger. Lorsque ces cellules rencontrent l'organe greffé, elles libèrent des signaux chimiques qui activent d'autres cellules pour attaquer et rejeter l'organe. Prograf* agit en empêchant les signaux chimiques d'être exprimés par les lympho-cytes T. Ceci aide à protéger l'organe greffé en empêchant les lymphocytes T d'initier le méca-nisme de rejet. Prograf* n'inhibe pas entièrement votre système immunitaire afin que votre corps puisse combattre les infections.
Habituellement, Prograf* est administré en concomitance avec des corticostéroïdes, par exemple la prednisone, et parfois avec d'autres agents immunosuppresseurs. Cependant, Prograf* n'est pas prescrit en même temps que la cyclosporine. La cyclosporine devrait être cessée au moins 24 heures
avant de commencer le Prograf*.

Quelle est l'efficacité du Prograf* ?
Le tacrolimus a été comparé avec la cyclosporine (Sandimmune*) lors de plusieurs études. Dans deux études majeures de patients recevant une greffe du foie, l'une américaine et l'autre européenne, il n'y a pas eu de différence significative dans la survie du patient ou la survie du greffon après un an de suivi. Dans l'étude américaine, la survie du patient et du greffon au bout d'un an était de 88% et 82% respectivement pour le tacrolimus et de 88% et 79% respectivement pour la cyclosporine. Les épisodes de rejet étaient beaucoup moins fréquents avec le tacrolimus, soit 69%, alors, qu'avec la cyclosporine l'incidence était de 76%. À savoir si ces résultats seraient différents avec la nouvelle formulation de cyclosporine, Néoral*, cela n'est pas déterminé. Une étude multi-centrique comparant le tacrolimus à la cyclosporine dans la greffe du rein a été complétée récemment. Cette étude a démontré que les survies du patient et du greffon sont comparables, mais que par contre l'incidence des épisodes de rejet était de 31% chez les patients traités avec le tacrolimus versus 46% chez les patients traités avec la cyclosporine. Les effets secondaires de ces deux médicaments sont quelque peu différents et varient d'un patient à un autre dépendamment de la tolérance de chaque individu.

Comment dois-je prendre Prograf* ?
Avant de commencer un traitement avec Prograf*, le patient devrait aviser le médecin de son état de santé : - allergies - grossesse (présente ou future) - allaitement - tout autre médicament prescrit ou acheté en vente libre.
Votre médecin vous indiquera combien de doses de Prograf* et quand vous devez le prendre. Chaque jour, vous devez prendre vos doses à la même heure puisque ceci affecte la quantité de Prograf* dans votre sang lorsqu'il est mesuré. Assurez-vous de prendre la dose exacte prescrite par votre médecin. Si vous avez oublié de prendre une dose, contactez immédiatement votre coordonnateur de la clinique de transplantation ou votre pharmacien.

Comment le médecin sait-il que cette dose me convient ?
Votre sang sera évalué fréquemment au cours des premiers mois par votre médecin. Ceci est fait afin de déterminer la concentration de Prograf* dans votre sang et ainsi déterminer si la quantité optimale est administrée.

Prograf* a-t-il des effets secondaires ?
Prograf* peut causer des effets secondaires chez certains patients. Le patient devrait être informé et devrait discuter avec son médecin de ces effets secondaires. Ils se produisent généralement au début du traitement et s'atténuent ou disparaissent avec une diminution de la dose. Les principaux effets secondaires de Prograf* sont : tremblements, maux de tête, diarrhée, augmentation de la pression artérielle, nausées et diminution ou augmentation du volume des urines. D'autres effets secondaires pourraient être : indigestion, engourdissement ou picotement dans les mains ou les pieds, augmentation de la sensibilité au toucher, troubles du sommeil, sautes d'humeur, perte de l'appétit, vision embrouillée, augmentation du sucre dans le sang, perte de cheveux, et changements dans la concentration du potassium, magnésium ou acide urique dans le sang. Prograf* peut vous rendre plus susceptible aux infections virales et à certains types de cancer comme celui de la peau causé par une sur-exposition au soleil. Prograf* n'augmente pas la poussée des cheveux ou l'enflure des gencives comme le fait la cyclosporine.

Puis-je prendre d'autres médicaments avec Prograf* ?
Certains médicaments peuvent diminuer ou augmenter la concentration de Prograf* dans votre sang ou encore causer des changements de votre fonction rénale ou dans les niveaux de potassium.  Donc, vous devez aviser votre médecin, pharmacien ou la clinique de transplantation de tous les médicaments que vous prenez.  Cela comprend tous les médicaments que vous pouvez acheter en magasin, comme les médicaments en vente libre et ceux à base de plantes médicinales.  Le jus de pamplemousse peut  changer la concentration de Prograf* dans votre corps.  Vous ne devez pas prendre le Prograf* avec un pamplemousse ou du jus de pamplemousse.  Les patients devraient contacter leur médecin avant de recevoir toute vaccination puisque le Prograf* peut altérer l'efficacité du vaccin.

Conclusion
La venue de Prograf* procure aux médecins et aux patients greffés une nouvelle alternative en tant que traitement d'immunosuppression. Les patients peuvent recevoir ce médicament immédiatement après leur greffe. Certains patients peuvent passer d'un agent immunosuppresseur (par example le Néoral) au Prograf* pour différentes raisons, soit pour traiter un rejet, soit pour éviter des effets secondaires indésirables et non tolérés.

* Références disponibles sur demande

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